L-絲胺酸：治療肌萎縮側索硬化症、帕金森氏症和阿茲海默症的全新方法

肌萎縮側索硬化症（ALS）或盧伽雷氏症的治療取得了突破性進展。 由於沒有大型製藥公司支持，而且這種療法使用的是營養化合物—— 氨基酸 L-絲氨酸，因此它沒有得到足夠的媒體關注。 而且，還有更多好消息，因為這項突破也可能有助於治療其他退化性腦部疾病，包括帕金森氏症和阿茲海默症。

然而，這一切都始於漸凍症。 肌萎縮側索硬化症（ALS）會導致啟動和控制肌肉運動的腦細胞逐漸退化。 因此，這種疾病最終會導致近乎完全或完全癱瘓。 此疾病最初表現為隨意肌功能逐漸受損，晚期患者可能完全癱瘓。 這是一種令人心碎的疾病，病情發展可能很快，也可能很緩慢。 

該疾病最早於 1869 年被發現，但直到 1939 年，盧·格里克才引起國內外對這種疾病的關注。 這種疾病終結了有史以來最受愛戴的棒球運動員之一的職業生涯，至今人們仍然將他的名字與這種疾病緊密聯繫在一起。 然而，年輕人可能透過 2014 年的電影《萬物理論》（講述理論物理學家史蒂芬霍金的故事）或他的研究成果，對 ALS 有更深入的了解。     直到 2018 年去世，他都是他那一代的愛因斯坦。

突破

這項可能阻止、減緩甚至逆轉退化性腦疾病的發現，並非出自一所著名大學、一家大型製藥公司或政府實驗室。 它來自民族植物學家保羅·考克斯。 民族植物學是研究原住民如何在他們的習俗和飲食中使用植物的學科。 在 1990 年代末，在哈佛大學獲得博士學位的考克斯開始對解決一個困擾研究人員數十年的難題產生了興趣。 他試圖找出關島查莫羅人患上與肌萎縮側索硬化症、阿茲海默症和帕金森氏症等退化性腦疾病相關的症狀（如言語不清、顏面神經麻痺、運動技能喪失、行動不便和癡呆）的可能性是其他人的 100 倍以上的原因。 他的答案在 2002 年揭曉，他推測，他們每次享用自己最大的美食——用牛奶煮的蝙蝠（包括眼球、翅膀）時，都是在毒害自己。 

2002 年，考克斯和已故神經學家兼《覺醒》（羅賓威廉斯主演的電影）和《錯把妻子當帽子的人》等書的作者奧利弗·薩克斯在《神經病學》雜誌上發表了一篇論文，闡述了他的理論，即蝙蝠體內含有極高濃度的有毒化合物 β-甲基-L-丙氨酸 (BMAA)，這是大腦退化的大腦。 世界其他地區的人群，尤其是美國和法國的人群，也表明，從蝙蝠以外的來源攝取較高水平的 BMAA 也與 ALS 有關。  

共同點是接觸到來自藍綠藻（地球上最古老的生物）的 BMAA。 在關島，蝙蝠正在食用蘇鐵種子，這種蘇鐵的根系很特別，富含藍藻。 世界其他地區 ALS 發生率異常激增，也存在其他藍藻來源。 這些細菌通常被稱為藍綠藻（註：iHerb 品牌 California Gold Nutrition 的所有 藍綠藻來源 經檢測均不含 BMAA）。 從科威特到亞利桑那州，海洋、湖泊、水坑、池塘，甚至沙漠地殼下都存在藍藻。 藍藻通常富含BMAA。 查莫羅人只是接觸到了超高劑量的毒素，而我們其他人卻一直在接觸這種毒素。 

絲胺酸如何預防BMAA毒性

BMAA 透過取代 L-絲胺酸來改變腦蛋白的形狀，進而產生對大腦的損害作用。 基本上，腦細胞會將 BMAA 及其毒性更強的形式亞硝基 BMAA 誤認為是 L-絲氨酸，當腦細胞在製造蛋白質時用 BMAA 代替 L-絲氨酸時，就會產生一種形狀異常的蛋白質，導致蛋白質退化並對腦細胞產生毒性。 蛋白質折疊不正確。 它們要么折疊方式很奇怪，要么根本沒有折疊。 最初的研究大多是由在懷俄明州傑克遜霍爾的考克斯 腦化學實驗室工作的科學家完成的。

BMAA 對阿茲海默症可能產生的影響

在大腦中，BMAA 也會導致一種稱為 β-碳酸的毒素的形成。 這種化合物可以與腦細胞上的神經傳導物質受體結合，其中包括一種被稱為 N-甲基-D-天冬胺酸 (NMDA) 受體的受體。 反過來，這又可能由於多種原因導致腦細胞死亡，最終使細胞更容易受到損傷。

BMAA 和 L-絲胺酸的實驗研究

在臨床前試驗中，當暴露於 BMAA 的腦細胞也暴露於 L-絲氨酸 時，它阻止了錯誤折疊或未折疊蛋白質的形成。 此外，L-絲氨酸阻止了BMAA誘導的導致腦細胞死亡的酶的形成增加。 

2016 年邁阿密大學的一名研究人員進行的一項研究清楚地表明了 L-絲氨酸在保護大腦方面的重要性。 研究人員餵食富含與人類阿茲海默症風險增加相關的基因的猴子富含 BMAA、L-絲胺酸或兩者混合物的香蕉。 服用 BMAA 的猴子大腦中出現了阿茲海默症特有的斑塊和纏結的纖維，但同時服用 L-絲胺酸的猴子大腦組織中的這些纏結減少了 80% 到 90%。 

L-絲胺酸治療肌萎縮側索硬化症的臨床試驗

L-絲胺酸在 ALS 的臨床前研究非常有希望，現在正在人體試驗中利用它來確定它對這種衰弱性疾病究竟有多大的益處。 第一項研究是 I 期臨床試驗，旨在評估每天兩次服用 0.5 克、2.5 克、7.5 克和 15 克劑量的安全性。 在其他 5 項 ALS 臨床試驗中，接受 L-絲胺酸治療的患者與接受安慰劑治療的患者進行了比較。 主要結果顯示，L-絲胺酸在所有劑量下均安全。 該研究還將透過 ALS 功能評估量表修訂版 (ALSFRS-R) 評分測量的功能衰退變化與匹配的安慰劑組進行了比較。 每天兩次，每次15克的劑量，效果非常驚人。 此劑量產生了高達 85% 的減少效果。 顯然，這些結果非常令人鼓舞。 目前，達特茅斯-希契科克醫學中心正在進行第二期臨床試驗。 然而，鑑於 L-絲胺酸的安全性以及目前尚無有效的醫療手段，ALS 患者現在補充 L-絲胺酸並無害處。

大宜味的居民

沖繩島以其居民長壽、健康而聞名。 位於島嶼北部的偏遠村莊大宜味被譽為「長壽村」的典範，擁有 4000 名居民。 據世界衛生組織稱，這個小村莊的人均百歲老人數量最多。 他們的健康長壽可能有很多因素促成，不僅包括飲食和鍛煉，還包括他們是一個緊密、人際關係豐富的社區，以及一個母系社會。 但有趣的是，大宜味飲食富含 L-絲胺酸，通常是美國典型飲食量的三到四倍。

L-絲胺酸與 磷脂絲胺酸

在大腦中，絲胺酸與脂肪酸和甘油結合形成磷脂醯絲胺酸，成為大腦中的主要磷脂。 磷脂醯絲胺酸 (PS) 是決定細胞膜完整性和流動性的關鍵因素。 正常情況下，大腦可以製造足夠的磷脂酰絲氨酸水平，但有證據表明，老年人體內磷脂酰絲氨酸水平不足可能與老年人的憂鬱症和/或認知功能受損有關。 在多項雙盲研究中，補充 PS 均取得了良好的效果。 特別是，這些研究表明，PS 可以改善老年人的精神功能、情緒和行為，包括患有早期阿茲海默症和帕金森氏症的老年人。 與典型的抗憂鬱藥物不同，磷脂醯絲胺酸不影響血清素和其他神經傳導物質，這表明其作用機制可能與減少壓力荷爾蒙皮質醇的分泌有關。 PS 的典型劑量為每天 300 毫克，但鑑於上述結果，僅補充 L-絲氨酸可能會產生更好的效果。

補充L-絲胺酸

根據 I 期研究，每天兩次補充 15 克 L-絲氨酸 是安全的，並且似乎是 ALS 和可能阿茲海默症最有效的劑量。 另一個建議是每天服用 300 毫克 磷脂醯絲胺酸 (PS)。