葉酸與 甲基葉酸（5-MTHF）：你需要知道的一切

不同形式的葉酸

葉酸（維生素 B9）是 DNA 合成、細胞分裂、甲基化和正常神經發育所必需的重要營養素。 

雖然「葉酸」通常被視為一種單一營養素，但它以多種化學形式存在，這些化學形式在人體的吸收、代謝和利用方式上存在顯著差異。 在食物中，葉酸以葉酸多谷氨酸鹽的形式存在，必須轉化為甲基葉酸（5-甲基四氫葉酸或5-MTHF）才能發揮活性。 在膳食補充劑中，最常見的兩種形式是葉酸和甲基葉酸。 這兩種形式之間存在著很大的差異。 

主要差異在於，葉酸是合成形式，而 5-甲基四氫葉酸 (5-MTHF) 是葉酸的天然生理活性形式。^1,2 還有一種處方形式的葉酸，稱為亞葉酸（5-甲醯四氫葉酸），但這種形式也必須轉化為 5-MTHF 才能發揮活性。 

什麼是葉酸？

合成前驅體，而非天然葉酸

葉酸是葉酸的完全氧化合成形式，用於膳食補充劑和食品強化。 葉酸在自然界中並不存在，食物中也不含葉酸。 攝取後，葉酸（就像食物中的葉酸一樣）必須在體內經過酵素轉化才能以 5-甲基四氫葉酸 (5-MTHF) 的形式參與葉酸依賴性生化反應。^1,2

葉酸轉化為 5-MTHF 的效率因人而異。 對許多人來說，攝取過多的葉酸會超過身體完全轉化它的能力。 因此，未代謝的葉酸（UMFA）會出現在血液中。 

什麼是甲基葉酸（5-MTHF）？

生物活性和生理形式

5-MTHF 是人類血漿中葉酸的主要循環和生物活性形式。 它是細胞直接用於甲基化反應的形式，包括將同型半胱氨酸轉化為蛋氨酸以及生成S-腺苷甲硫氨酸（SAMe），後者是人體通用的甲基供體。^1,2

與葉酸不同，5-MTHF 不需要酵素活化，可立即供細胞使用。 它還能輕易穿過血腦屏障和胎盤，因此對神經系統健康和懷孕尤其重要。^1,2

MTHFR（5-甲基還原酶）的作用

葉酸代謝的關鍵酵素是亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR），也稱為 5-甲基還原酶。 MTHFR 將包括葉酸轉化而來的中間葉酸形式在內的各種葉酸形式轉化為 5-MTHF。³ 

將葉酸轉化為 MTHF 的能力取決於遺傳因素。 兩種常見的 MTHFR 基因變異體，C677T 和 A1298C，與 MTHFR 酶活性大幅降低有關。 這些變異體的總盛行率在全球不同族群中存在差異。³

結論：有大量證據表明，與 MTHFR 活性降低相關的基因變異影響了全球人口的很大一部分。 在飲食中補充具有生物活性的 5-MTHF 是一種更容易被人體利用的選擇。

葉酸：利弊

葉酸通常是安全的，並且已經證明具有顯著和公認的健康益處，最值得注意的是，在懷孕前和懷孕早期服用葉酸可以顯著降低神經管出生缺陷的風險。 強制性葉酸強化計畫被認為顯著降低了全球神經管出生缺陷的發生率，是近代史上最成功的公共衛生幹預措施之一，並被公認為 20 世紀最偉大的醫學發現之一。 除了懷孕期間，補充葉酸也被證明可以促進紅血球生成、減少葉酸缺乏性貧血並降低同型半胱氨酸水平，有助於心血管和整體代謝健康。⁵

儘管有這些明顯的益處，但人們對未代謝葉酸 (UMFA) 的慢性積累出現了一些擔憂，這是因為合成葉酸的攝入量超過了人體有限的酶促還原能力。 

研究結果表明，雖然葉酸在預防缺乏症和減少神經管缺陷方面仍然有效，但長期高劑量暴露和 UMFA 積累會引入代謝不確定性，這促使人們越來越傾向於選擇具有生物活性的葉酸形式，例如 5-MHTHF，它能提供葉酸活性，而不會帶來與 UMFA 相關的風險。

5-甲基四氫呋喃：優缺點

5-甲基四氫呋喃 (5-MTHF) 有下列幾個優點：

• 它是細胞直接利用的具有生物活性的葉酸形式。
• 它繞過了轉換步驟。
• 它不會以未代謝的葉酸形式累積。
• 它能更可靠地支持甲基化反應，尤其是在具有 MTHFR 基因變異的個體中。
• 它可在懷孕期間和整個生命週期中提供有效的葉酸支持。

甲基葉酸的缺點與劑量有關。 一般建議的攝取量不超過 400 微克，除非缺乏維生素 B12，否則幾乎沒有副作用。 葉酸水平高而維生素B12水平低可以掩蓋維生素B12缺乏症。  當劑量超過 1,000 微克時，5-MTHF 可能會對甲基化途徑造成壓力，導致焦慮、易怒和失眠的感覺。 

葉酸與懷孕

成人葉酸的建議膳食攝取量 (RDA) 為每天 400 微克 DFE（膳食葉酸當量）。 懷孕期間，RDA 增加至 600 微克。 懷孕期間補充營養是確保攝取充足營養的重要考慮因素，尤其是在發育的第一個月，因為那時神經管開始形成。 

雖然大多數懷孕配方奶粉都含有葉酸，但鑑於上述原因，許多健康專家對此建議提出質疑，因為5-甲基四氫葉酸（5-MTHF）的可用性很高。² 葉酸仍是市場上最常用的形式，或許是因為它更經濟實惠。 然而，人們越來越意識到，攜帶MTHFR基因變異的個體可能代謝葉酸的效率較低。 5-甲基四氫葉酸（5-MTHF）為那些偏好無需轉化即可吸收葉酸形式的人群提供了一種生物利用度更高的替代品。

參考文獻：

1. Scaglione F, Panzavolta G. 葉酸、葉酸鹽和 5-甲基四氫葉酸並非同一回事。 Xenobiotica. 2014;44(5):480-488。
2. Carboni L. 活性葉酸與葉酸：5-MTHF（甲基葉酸）在人類健康中的作用。 Integr Med (Encinitas). 2022;21(3):36-41。
3. Graydon JS、Claudio K、Baker S 等。 美國初級保健人群中 677C>T 和 1298A>C MTHFR 多態性的民族地理流行情況及其意義。 Biomark Med. 2019 年 6 月；13(8):649-661。 
4. Obican SG、Finnell RH、Mills JL、Shaw GM、Scialli AR。 孕早期補充葉酸：一項公共衛生領域的成功案例。 FASEB J. 2010;24(11):4167-4174。
5. 美國國立衛生研究院膳食補充品辦公室。 葉酸：醫療專業人員的情況說明書。 美國衛生與公眾服務部；2022 年。
6. Hecker J、Layton R、Parker RW。 過量攝取葉酸的不良影響及其對亞甲基四氫葉酸還原酶 C677T 基因型個體的影響。 Cureus. 2025 年 2 月 20 日；17(2):e79374。