目錄
目錄
N-乙醯半胱氨酸 (NAC)是胺基酸 半胱氨酸的一種形式，在急診醫學中廣泛用於治療對乙醯氨基酚或撲熱息痛過量服用者。 安慰劑對照研究調查了 NAC 治療重度憂鬱症、躁鬱症、精神分裂症、拔毛癖和其他衝動控制障礙以及物質使用障礙的有效性。 NAC 在用於治療精神疾病的劑量下通常耐受性良好，但有些患者報告出現噁心、嘔吐、灼熱、皮疹和發燒等症狀。 研究 NAC 對嚴重精神疾病益處的調查結果不一。 本文將概述研究成果的要點。
NAC 恢復體內主要抗氧化劑 穀胱甘肽的水平，穀胱甘肽是一種在清除有毒活性氧分子（即「自由基」）方面發揮重要作用的分子，從而減少這些高活性分子造成的細胞內損傷。 NAC 也能降低血清中促發炎細胞因子（如 IL-6 和腫瘤壞死因子-α）的水平，這些細胞因子與精神分裂症、躁鬱症和憂鬱症的發病機制有關。 NAC 增加半胱氨酸的水平，進而調節谷氨酸和多巴胺的合成途徑，並刺激多巴胺的釋放。
對患有重度憂鬱症、躁鬱症和其他精神疾病的個體進行安慰劑對照研究的統合分析和系統性評價，確定了五項符合納入標準的安慰劑對照研究，這些研究在規模和方法嚴謹性方面均達到標準（共 574 名參與者）。 患有不同精神疾病的憂鬱情緒患者在接受 NAC 單藥治療 12 至 24 週後，憂鬱症狀得到中度改善，整體功能得到改善。 在一項為期 16 週的雙盲輔助研究（252 名參與者）中，被診斷患有重度憂鬱症的成年人被隨機分配到 NAC 組或安慰劑組，同時服用他們通常的抗憂鬱藥物。 到第 16 週（但不是第 12 週），NAC 組的反應率和緩解率更高。 NAC 組的患者報告胃腸道不適發生率較高。
在一項為期 6 個月的雙盲輔助試驗（75 名參與者）中，患有雙相情感障礙的成年人被隨機分配接受 NAC 2000mg/天或安慰劑，同時繼續接受常規治療。 與安慰劑組相比，接受 NAC 治療的個別憂鬱症狀顯著且持續減輕，整體功能得到改善。 停用 NAC 一個月後，療效消失。 在一項隨機安慰劑對照研究的 2 個月開放標籤階段中，149 名被診斷出患有雙相情感障礙的中度憂鬱症患者接受了 NAC（1 克，每日兩次）治療。 研究結果顯示，憂鬱情緒的最終症狀顯著減輕，功能和生活品質指標均有所改善。 隨後，同一批作者進行了一項雙盲安慰劑對照研究，將 149 名病情穩定的雙相情感障礙患者隨機分為 NAC（2 克/天）組和安慰劑組，同時繼續接受常規治療。結果顯示，兩組患者在復發率、功能或生活品質等結果指標方面沒有顯著差異。 在研究終點，NAC 組和安慰劑組的症狀評分仍然很低，結果指標的變化也很小。
在最近發表的一項為期 16 週的雙盲輔助研究（181 名參與者）中，患有雙相情感障礙且目前處於急性抑鬱發作期的成年人被隨機分配接受 NAC 2000mg/天、NAC 加營養保健品或安慰劑，同時繼續他們通常的精神藥物治療方案。 合併治療包括 NAC 以及 16 種已知對粒線體功能有益的物質，包括 左旋肉鹼、泛醌（輔酶 Q10）、 α-硫辛酸 (ALA) 和正常粒線體功能所需的輔因子。 研究結束時，根據蒙哥馬利-奧斯伯格憂鬱評估量表（MADRS）測量，未發現各組在雙極性憂鬱情緒嚴重程度有差異。 然而，在停止治療 20 週後，合併治療組的患者報告的臨床改善程度明顯高於安慰劑組。 作者將這項發現解釋為聯合治療方案可能存在的延遲獲益，或停藥後出現的臨床改善。
與雙極性情感障礙患者類似，精神分裂症患者與健康個體相比，可能存在相對更高的氧化壓力水平。 氧化壓力水平可能與神經元細胞膜的變化和粒線體功能障礙有關，而這些因素決定了精神分裂症患者的症狀嚴重程度。 患有精神分裂症的個體，其前額葉皮質中的谷氨酸水平也可能降低。 NAC 補充劑 可透過降低整體氧化壓力和增加中樞神經系統谷氨酸水平來減輕精神病症狀的嚴重程度。 在一項為期 6 個月的大型雙盲輔助研究（140 名參與者）中，被診斷為難治性精神分裂症的成年人被隨機分配接受 NAC 1000mg 每日兩次或安慰劑，同時繼續服用抗精神病藥物。 NAC 組的患者在陰性症狀（如冷漠、思維匱乏、社交退縮）方面有中度改善，整體功能有所改善，異常不自主運動（即由抗精神病藥物引起的錐體外系症狀）有所減少。 接受輔助性 NAC 治療的個體表現出更好的自我照顧能力、更強的社交互動和動力，以及更穩定的情緒。 與雙極性情感障礙研究結果一致，停用 NAC 一個月後，病情改善的情況消失了。 值得注意的是，在研究開始前，60% 的受試者對氯氮平（一種非典型抗精神病藥物，被認為是治療難治性精神分裂症最有效的藥物）的長期試驗有部分反應。
小型臨床試驗的結果支持 NAC 可能對衝動控制障礙（包括拔毛癖和病理性賭博）有益。 病例研究和小規模安慰劑對照研究的結果表明，每天服用 600 毫克至 2400 毫克 NAC 可以緩解強迫性拔毛癖、咬指甲和摳皮膚的症狀。 在一項為期 8 週的開放標籤研究中，被診斷患有病理性賭博且對 NAC 1800mg/天有反應的受試者被隨機分配到一項後續的安慰劑對照研究中，接受 NAC 1800mg 與安慰劑治療，該研究持續了 6 週。 研究結束時，NAC 組有 83% 的受試者有療效，而安慰劑組只有 28% 的受試者有療效。
許多動物和人類研究都探討了 NAC 在治療物質濫用和成癮中的作用。 其作用機制與恢復因長期使用影響多巴胺和其他神經傳導物質的物質而失去平衡的正常谷氨酸能路徑有關。 在一項小型開放標籤研究（24 名參與者）中，被診斷患有大麻使用障礙的成年人接受 NAC 2400mg/天的治療後，報告稱每日大麻使用量減少，強迫性大麻使用量也減少。 在一項小型安慰劑對照研究（29 名參與者）中，隨機分配到 NAC 2400mg/天組和安慰劑組的尼古丁依賴成年人報告稱，吸煙量減少了相當且不顯著。 另一項為期 6 個月的小型研究結果表明，每天服用 1200 毫克 NAC 可以減少尼古丁對 DNA 的有害影響，這可能會降低慢性吸菸者罹患癌症的風險。
有研究假設，強迫症患者的症狀嚴重程度可能與整體氧化壓力有關。 迄今為止，僅有一篇關於使用 NAC 治療強迫症的病例報告發表。 在該病例報告中，一名患有嚴重難治性強迫症的患者，在接受氟伏沙明輔助治療的同時，每天服用 3 克 NAC，其強迫行為和強迫觀念得到了顯著的持續改善。
氧化壓力可能是導致多種精神疾病（包括躁鬱症、衝動控制障礙、精神分裂症和物質使用障礙）發病機制的常見潛在因素。 新興的研究結果表明，補充 NAC 可透過不同的機制減輕這些疾病的症狀嚴重程度，包括恢復體內主要的抗氧化劑穀胱甘肽，降低血清中促炎細胞因子的水平，以及調節谷氨酸和多巴胺的生物合成途徑。 儘管研究結果並不一致，但越來越多的證據表明，補充 NAC 對雙相情感障礙、精神分裂症、衝動控制障礙和物質使用障礙有益。 最近發表的一項研究結果表明，當 NAC 補充劑與某些營養保健品聯合使用時，停藥後可能會出現延遲獲益。 需要進行大規模的安慰劑對照研究來證實這些初步發現，確定不同精神疾病的最佳 NAC 劑量，並進一步研究 NAC 與情緒穩定劑、抗精神病藥物和其他旨在減少氧化壓力和優化粒線體功能的營養保健品聯合使用的輔助用途。
參考文獻：
免責聲明： 本聲明未經美國 FDA 評估。此等產品不用於診斷、緩解或預防任何疾病或重現健康用途。
